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Maladie de Wilson - Konovalov - symptômes et traitement

Diagnostique

Qu'est-ce que la maladie de Wilson-Konovalov? Les causes, le diagnostic et les méthodes de traitement seront discutés dans l'article du Dr Tolmachev A. Yu., Neurologue avec une expérience de 18 ans.

Définition de la maladie. Les causes de la maladie

La maladie de Wilson-Konovalov est une maladie dystrophique héréditaire rare qui se développe en raison d'une accumulation excessive de cuivre dans le corps. La plupart des métaux s'accumulent dans le cerveau, les yeux (avec formation d'une pigmentation caractéristique), le foie et les reins. Dans le même temps, le métabolisme est perturbé dans les organes et les changements dégénératifs progressent [4].

La maladie a été décrite pour la première fois en 1912 par le neurologue anglais Semuel Wilson. Dans ses travaux imprimés, il a décrit les symptômes et les caractéristiques des changements dans les organes internes de cette maladie. Habituellement, les premières manifestations sont devenues visibles à un jeune âge, une rigidité ultérieure, des difficultés à avaler et une diminution de la capacité motrice du palais mou, de la langue et des lèvres ont progressé (la cause du trouble de la parole est la dysarthrie). Des mouvements involontaires, des troubles mentaux se développent - humeur abaissée ou excessivement élevée, agression non motivée, qui dans les derniers stades est remplacée par l'indifférence, les délires, les hallucinations.

Le neurologue russe Nikolai Vasilievich Konovalov a étudié la maladie de Wilson pendant de nombreuses années. Cela lui a permis de créer une classification originale à part entière des différentes formes de la maladie. Pour l'énorme contribution de Konovalov à l'étude du problème, le nom du scientifique a pour toujours complété le nom de la maladie.

Fréquence d'occurrence - de 1 à 9 cas pour 100 000 habitants.

La cause principale de la maladie est une mutation d'un gène appelé ATP7B, responsable de l'incorporation d'ions cuivre dans la protéine céruloplasmine [14]. Au total, plus de 300 mutations de ce gène ont été décrites. La base de données des mutations est en constante expansion avec de nouvelles options [6]. Selon des estimations internationales, environ 1 personne sur 100 est porteuse d'un gène anormal. Dans ce type d'hérédité, une maladie n'est symptomatique que si le gène pathologique a été hérité des deux parents. Les garçons et les filles tombent malades à la même fréquence [1] [2] [3] [8] [15].

Les symptômes de la maladie de Wilson - Konovalova

Les symptômes de la maladie sont divisés en quatre groupes:

  • manifestations de la maladie associées à des lésions hépatiques;
  • symptômes neurologiques;
  • symptômes mentaux;
  • changements d'autres organes internes.

Les manifestations les plus importantes de la maladie sont des lésions hépatiques, des symptômes neurologiques et mentaux, des changements dans les yeux..

Symptômes de lésions des organes internes dans la maladie de Wilson-Konovalov [3]:

Organe affectéManifestations de la maladie
Dommages au foie- hépatomégalie asymptomatique (hypertrophie du foie);
- splénomégalie isolée (hypertrophie de la rate);
- activité cytolytique des paramètres biochimiques (indicateurs de destruction cellulaire);
- stéatohépatite;
- hépatite aiguë (fulminante);
- hépatite auto-immune;
- cirrhose du foie.
Dommages au SNC- troubles moteurs (tremblements, mouvements involontaires);
- salivation, dysarthrie (discours flou);
- dystonie rigide (violation du tonus musculaire par type de raideur);
- syndrome pseudobulbaire (rires violents, pleurs,
mouvements de mastication automatiques, violation de la déglutition);
- maux de tête de type migraineux;
- insomnie;
- attaques dystoniques (augmentation soudaine paroxystique du tonus musculaire dans le contexte de la faiblesse musculaire générale initiale, provoquée par le son, la lumière vive, une tentative d'effectuer activement tout mouvement).
Symptômes psychiatriques- une dépression;
- comportement névrotique (mode d'action inadéquat et douloureux avec une critique continue de ce qui se passe (contrairement à la psychose), caractérisé par des actions obsessionnelles et répétitives qui surviennent pour répondre à des besoins non satisfaits;
- changements de personnalité (sautes d'humeur avec appauvrissement subséquent des émotions, arrêt de l'apprentissage et perte des compétences et des capacités existantes, des objectifs, des intérêts et de la motivation, incapacité à répondre à leurs besoins et perte d'intérêt pour eux);
- psychose: une violation de l'activité mentale, qui se manifeste par un changement pathologique (douloureux) de la perception de soi et des autres (hallucinations), ou une violation de la logique normale de la pensée avec des croyances obsessionnelles et la perte de la critique de ses propres actions.
Autres systèmes- l'anémie hémolytique;
- manifestations dermatologiques: "trous d'ongles bleus",
- pathologie rénale: aminoacidurie (excrétion d'acides aminés dans l'urine), maladie rénale avec douleur;
- pathologie squelettique: ostéoporose précoce, arthrite (inflammation des articulations);
- lésions cardiaques: cardiomyopathie, troubles du rythme;
- pancréatite (inflammation du pancréas), cholélithiase
- hypoparathyroïdie, gigantisme;
- violation du cycle menstruel, infertilité, fausses couches répétées;
- lésions oculaires: apparition d'anneaux de Kaiser-Fleischer avec un changement caractéristique de la couleur de la périphérie de la cornée en nuances de vert, cataractes - opacification du cristallin sous la forme d'un tournesol.

Les changements hépatiques se distinguent parmi les premiers symptômes de la maladie (ils apparaissent souvent à l'âge de 4-5 ans). Parfois, la maladie de Wilson-Konovalov se manifeste par une hépatite aiguë ou chronique, qui peut être confondue avec une atteinte bactérienne ou virale inflammatoire du foie. Le processus pathologique commence par le développement rapide de la jaunisse: la peau et les muqueuses visibles, la protéine des yeux acquièrent une teinte jaune. Les symptômes d'intoxication et d'asthénie (faiblesse générale, fatigue accrue, instabilité de l'humeur) peuvent s'associer à un changement de couleur de la peau. L'anorexie est également possible - perte d'appétit et refus d'aversion pour la nourriture.

Les symptômes et les manifestations neurologiques de la maladie mentale dans la maladie de Wilson-Konovalov surviennent dans 35 et 10% des cas, généralement entre 10 et 35 ans, bien que des cas d'apparition tardifs à l'âge de 55 ans se produisent également. Les manifestations neurologiques comprennent une altération de la coordination avec les membres tremblants tout en maintenant une posture; des tremblements sont également possibles au repos. Le syndrome de dystonie musculaire se développe - contraction musculaire involontaire avec changement de la position normale du corps. Les changements de tonus musculaire entraînent une altération de la marche. En outre, en raison des violations déjà indiquées des muscles, les changements de la parole. Il y a une augmentation de la salivation.

Les symptômes psychiatriques chez environ un tiers des patients précèdent tous les autres symptômes. Étant donné que les manifestations ne sont pas spécifiques, elles ne sont généralement pas associées à la maladie de Wilson-Konovalov. Les enfants connaissent un retard ou un arrêt du développement mental, une diminution des performances scolaires et la capacité de concentration. Un changement brutal d'humeur est observé - un sentiment insuffisant de bonheur et de joie est remplacé par un sentiment passager de peur et d'anxiété déraisonnable. Peut-être des poussées d'agression ou des déviations sexuelles. Les troubles psychiatriques aigus (psychoses) sont rares.

Chez les patients adultes, la vitesse des processus de pensée diminue avec une mémoire sûre des événements passés. Au fur et à mesure que la démence se développe, l'agressivité et la dépression sont remplacées par une euphorie sans cause, puis par une matité émotionnelle et une indifférence. Des symptômes tels que des rires et des pleurs sans cause, des réflexes douloureux des muscles buccaux, des automatismes de préhension grandissent [10].

Les anneaux de Kaiser-Fleischer et les cataractes de cuivre de type "tournesol" sont appelés lésions oculaires dans la maladie de Wilson. Mais seul un spécialiste peut interpréter correctement ces symptômes, car ils se produisent également en cas d'empoisonnement au cuivre. Les anneaux de Kaiser-Fleischer ne sont pas toujours visibles à l'œil nu, parfois ils ne sont détectés que lors d'un examen ophtalmologique à l'aide d'une lampe à fente [1] [2] [3] [8] [15].

Pathogenèse de la maladie de Wilson-Konovalov

Le principal mécanisme de développement de la maladie de Wilson-Konovalov est une violation des processus métaboliques dans le corps, à la suite de laquelle le cuivre s'accumule dans divers organes et tissus avec une violation progressive de leurs fonctions. En outre, une variété de mutations du gène ATP7B responsables de la façon dont la maladie se manifeste sont responsables des divers symptômes [12].

Le gène ATP7B code pour des protéines qui accélèrent les réactions chimiques du cuivre chez l'homme: ATPase 7A et ATPase 7B. La première enzyme favorise l'absorption du cuivre dans l'intestin et sa pénétration dans le cerveau. L'enzyme ARNm ATPase 7B a été trouvée dans les cellules hépatiques et les vaisseaux sanguins des capillaires cérébraux. Il favorise l'excrétion du cuivre du cerveau dans le sang et du sang vers la bile. Une carence en cette substance biologiquement active provoque la maladie de Wilson-Konovalov.

L'accumulation de cuivre dans l'organisme provoque un empoisonnement chronique (intoxication). Accumulant dans le foie et le cerveau, le cuivre contribue à la mort des cellules de ces organes. Cela provoque une réaction inflammatoire et une prolifération du tissu conjonctif dans le foie - fibrose des canaux hépatiques avec une fonction altérée, en raison de laquelle la cirrhose se forme plus tard. La mort des cellules nerveuses et leur dissolution (lyse) dans le cerveau forment des cavités (kystes). Les changements apportés à d'autres organes et tissus sont généralement mineurs..

Lorsque le cuivre est libéré des cellules détruites dans le sang sous l'influence de facteurs externes (infection, intoxication, réaction aux médicaments), la concentration de cuivre dans le plasma sanguin peut augmenter plusieurs fois. Cela provoque une dégradation massive des globules rouges, ce qui entraîne une complication grave, souvent fatale - insuffisance hépatique fulminante (du lat. Fulmino - fulminante, se développant instantanément et rapidement).

Toute la variété des symptômes de la maladie de Wilson-Konovalov provoque non seulement une accumulation de cuivre, mais aussi un empoisonnement par les produits de dégradation de ses propres cellules (auto-intoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Classification et stades de développement de la maladie de Wilson-Konovalov

En Russie, la classification est la plus utilisée, basée sur les caractéristiques cliniques de la maladie, une combinaison de lésions hépatiques et du système nerveux central. L'évolution de la maladie de Wilson-Konovalov est divisée en:

  • forme asymptomatique;
  • forme hépatique;
  • forme cérébrale;
  • forme mixte.

La classification de Konovalov est également appliquée, qui comprend cinq formes de dystrophie hépato-cérébrale:

  1. La forme abdominale (abdominale) est une atteinte hépatique grave, qui se manifeste par une hépatopathie, une hépatite de Wilson, une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique fulminaire. Peut entraîner la mort avant l'apparition des symptômes du système nerveux. Durée de plusieurs mois à 3-5 ans;.
  2. Forme rigide-arythmo-pipérkinétique (précoce) - se caractérise par une évolution rapide et commence dans l'enfance. Parmi les symptômes, la raideur musculaire prédomine, entraînant des modifications des articulations et de leur raideur. Les mouvements sont ralentis, les bras et les jambes peuvent se déplacer involontairement en spirale et en forme de ver en combinaison avec des contractions musculaires involontaires rapides. Des troubles de la parole (dysarthrie) et de la déglutition (dysphagie), des rires et des pleurs violents et involontaires, des troubles de l'état émotionnel et une diminution modérée de l'intelligence sont caractéristiques. La maladie dure 2-3 ans, est mortelle.
  3. La forme rigide-rigide se produit plus souvent que les autres; commence à l'adolescence, se déroule lentement, parfois avec des périodes de récupération complète ou incomplète et une détérioration soudaine, accompagnée d'une augmentation de la température corporelle à 37–38 ° C; le développement simultané d'une rigidité musculaire sévère et d'un tremblement rythmique avec une fréquence de 2 à 8 secousses par seconde est caractéristique. Ces symptômes s'intensifient fortement avec les mouvements et l'excitation, mais disparaissent au repos et pendant le sommeil. On observe parfois une dysphagie et une dysarthrie. Espérance de vie d'environ 6 ans.
  4. La forme tremblante se manifeste dès l'âge de 20-30 ans, s'écoule relativement lentement (10-15 ans ou plus); le tremblement prédomine, la rigidité n'apparaît qu'à la fin de la maladie, parfois une diminution du tonus musculaire est observée; il y a un manque d'expressions faciales, un discours monotone lent, de graves changements dans la psyché, des poussées émotionnelles fréquentes, des convulsions convulsives.
  5. La forme corticale extrapyramidale est moins courante que les autres. Les violations typiques de la dystrophie hépato-cérébrale sont encore compliquées par le développement soudain de troubles moteurs tels que la paralysie (parésie pyramidale), les crises convulsives (épileptiformes) et la démence sévère. Dure 6-8 ans, se termine mortellement.

L'évolution de la maladie peut être divisée en deux étapes successives:

  • latent - caractérisé par l'absence de manifestations externes de la maladie, les changements caractéristiques ne sont déterminés que dans une étude en laboratoire;
  • stade des manifestations cliniques - des symptômes spécifiques de la maladie de dégénérescence hépato-cérébelleuse apparaissent.

Pendant le traitement, on distingue également un stade d'équilibre négatif du cuivre, dans lequel une régression des symptômes cliniques et des changements biologiques caractéristiques sont observés [4].

Complications de la maladie de Wilson-Konovalov

La forme fulminante de l'hépatite (crise de Wilson) est l'une des complications les plus dangereuses (mortalité d'environ 60 à 95%). L'infection ou l'intoxication est un facteur provoquant. La nécrose massive des cellules hépatiques est caractéristique. Par la suite, le cuivre des hépatocytes endommagés se libère abondamment dans le sang, ce qui conduit à la destruction rapide des globules rouges. L'hémoglobine libre des globules rouges détruits endommage en outre le foie, fermant le cercle pathologique de l'intoxication sévère et exerçant un effet toxique sur les reins et d'autres organes. Un symptôme caractéristique est une «fonte du foie» (la taille du foie diminue rapidement).

La cirrhose est le remplacement d'un tissu hépatique normal par un tissu fibreux (conjonctif). Pendant longtemps, il peut progresser sans symptômes, mais avec des manifestations neurologiques de la maladie de Wilson-Konovalov, il est présent chez tous les patients à un degré ou à un autre. La cirrhose du foie entraîne une perturbation progressive de ses fonctions - en particulier la désintoxication.

Hémolyse - destruction accrue des globules rouges (globules rouges). Elle conduit à une diminution du nombre de globules rouges et d'hémoglobine dans le sang - anémie. La fonction principale des globules rouges est l'apport d'oxygène aux organes et aux tissus.Par conséquent, une diminution de leur nombre entraîne une alimentation insuffisante en oxygène. Cela entraîne un trouble métabolique, les organes internes commencent à mal fonctionner. Cette complication peut survenir sous forme aiguë, chronique et récurrente..

La formation de calculs rénaux se produit en raison d'une altération du fonctionnement des tubules des reins en raison de l'accumulation de cuivre dans les reins. Les pierres interfèrent avec le fonctionnement normal des reins, aggravent le processus de filtration et compliquent le processus de production d'urine.

Le délire paranoïaque est un trouble psychotique, exprimé le plus souvent sous forme d'idées de persécution, de destruction, d'accusation, de dommages ou d'empoisonnement [10]. Le délire peut être à la fois transitoire et prolongé. Hallucinations possibles.

Diagnostic de la maladie de Wilson - Konovalova

Le diagnostic est basé sur une combinaison de symptômes cliniques, de données de laboratoire et de tests de génétique moléculaire. Aucun test de laboratoire, à l'exception de la détermination du gène pathogène ATP7B au niveau moléculaire, ne garantit à 100% le diagnostic de la maladie.

Les principaux indicateurs diagnostiques de la maladie de Wilson-Konovalov:

  • Céruloplasmine: réduction de 50%. Peut être normal. Selon d'autres sources, moins de 20 mg / dl. Pour un certain nombre de raisons (maladie de Menkes, insuffisance hépatique, syndrome néphrotique, nutrition parentérale prolongée, etc.), l'analyse peut être faussement négative.
  • Excrétion urinaire quotidienne de cuivre:> 100 mcg / jour, ou> 40 mcg / jour. chez les enfants. Avec un parcours asymptomatique, les indicateurs ne dépassent pas la norme de 40 μg / jour.
  • Cuivre sans sérum:> 1,6 μM / L
  • Cuivre dans les tissus hépatiques:> 4 μM / g ou> 250 μg / g poids sec.
SymptômesTests en laboratoire
1. Anneaux Kaiser-Fleischer:
• présent (0 point)
• absent (2 points)
1. Excrétion (excrétion) de cuivre avec l'urine:
• norme (0 point)
• 1-2 normes (1 point)
• plus de 2 normes (2 points)
• normal, mais une augmentation de plus de 5 normes dans le test au cuprényl (2 points)
2. Symptômes neuropsychiatriques: (modifications de l'IRM)
• présent (2 points)
• absent (0 point)
2. Quantification du cuivre dans les échantillons de biopsie hépatique:
• norme (-1 point)
• 50-250 mcg / g (1 point)
• Plus de 250 mcg / g (2 points)
3. Anémie hémolytique à Coombs négatif:
• présent (1 point)
• absent (0 point)
3. Rhodamine - hépatocytes positifs (s'il est impossible de quantifier le cuivre dans le foie):
• présent (0 point)
• absent (1 point)
4. Le niveau de céruloplasmine dans le sérum (avec une norme supérieure à 20 mg / dl):
• norme (0 point)
• 10-20 (1 point)
• moins de 10 (2 points)
Recherche en génétique moléculaire (identification des mutations du gène ATP7B)
• homozygote (deux gènes identiques qui déterminent la manifestation de la maladie dans ce cas) ou hétérozygote composé (les deux gènes ont des mutations différentes menant à la maladie, mais ils ne sont pas identiques l'un à l'autre) (4 points)
• hétérozygote (un gène dans une paire est normal, un avec une mutation) (1 point)
• aucune mutation n'a été trouvée (0 point)

Points totaux:

  • 4 ou plus - une forte probabilité de maladie;
  • 2-3 - la maladie est probable, mais un examen plus approfondi du patient est nécessaire;
  • 0-1 - la maladie est douteuse.

Pour clarifier le degré de dommages et la forme de la maladie, l'IRM du cerveau est utilisée, bien qu'il soit impossible de poser un diagnostic basé sur l'IRM seule. Une IRM révèle immédiatement des foyers caractéristiques et une diminution du volume cérébral. Un symptôme spécifique, mais plus rare de cette maladie dans une IRM, est une image ressemblant au visage d'un panda géant. Les manifestations CT et IRM peuvent être en avance sur les symptômes cliniques.

La tomodensitométrie (TDM) du cerveau en présence de la maladie révèle une augmentation des ventricules, une atrophie du cortex et du tronc cérébral. Cependant, une IRM est la méthode de diagnostic la plus importante pour la forme cérébrale de la maladie..

La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) peut être nécessaire pour identifier les foyers d'accumulation de cuivre et une évaluation non chirurgicale du métabolisme cérébral. Il s'agit d'une méthode pour évaluer les changements dans la concentration biochimique des substances dans diverses maladies dans les tissus du corps.

La tomographie par émission de positrons (TEP) est également utilisée pour déterminer le degré de métabolisme et de transport des substances dans l'organisme..

Une méthode prometteuse pour un diagnostic précoce est l'échographie transcrânienne du cerveau.

Les changements déterminés par échographie, tomodensitométrie et IRM du foie et des reins sont également déterminés dans d'autres conditions douloureuses, ils ne sont donc pas strictement spécifiques à la maladie de Wilson-Konovalov et ne peuvent être utilisés que pour évaluer l'efficacité du traitement..

Une nouvelle méthode pour diagnostiquer la gravité de la cirrhose (fibrose) du foie est l'élastométrie hépatique. L'étude utilise la capacité des ultrasons à passer à différentes vitesses à travers des tissus de différentes densités, ce qui vous permet de déterminer la variation de la densité normale de l'organe [1] [2] [3] [8] [16].

Traitement de la maladie de Wilson - Konovalova

L'objectif du traitement au stade asymptomatique de la maladie est de prévenir l'apparition des symptômes et de normaliser les paramètres de laboratoire. L'objectif au stade des manifestations cliniques est la stabilisation et la régression maximale possible des principaux symptômes de la maladie, ainsi que la normalisation des paramètres de laboratoire. Le traitement de la maladie de Wilson-Konovalov peut être divisé en plusieurs directions.

Traitement médical. Cela comprend l'utilisation de médicaments qui éliminent le cuivre de l'organisme (élimination du cuivre ou thérapie de chélation), ainsi que l'utilisation de médicaments qui réduisent l'absorption du cuivre. Ce traitement est prescrit à vie..

La pratique mondiale implique l'utilisation des médicaments complexants suivants: pénicillamine, trientin, tétratiomolybdate et unitiol. Parmi les médicaments en comprimés en Fédération de Russie, les préparations de d-pénicillamine sont enregistrées.

En outre, avec la maladie de Wilson-Konovalov, des médicaments sont utilisés pour ralentir et réduire le degré de dommages aux organes cibles lors d'une intoxication au cuivre (thérapie pathogénique). De plus, une thérapie symptomatique est effectuée. Pour le traitement des symptômes de la maladie et la restauration des organes affectés, des vitamines des groupes B, C et E sont utilisées, des agents neuroprotecteurs et neurométaboliques, des anticonvulsivants pour le traitement du syndrome convulsif, des médicaments pour la correction des symptômes mentaux de la maladie.

Le traitement avec des médicaments contenant des vitamines B peut améliorer le fonctionnement du tissu nerveux, ses processus de récupération et son métabolisme. Les préparations combinées les plus célèbres de ce groupe sont le milgamma et le combilipen. La vitamine C (acide ascorbique) aide à éliminer le cuivre du corps.

La vitamine E (alpha-tocophérol-acétate) est un antioxydant qui peut ralentir les processus d'oxydation dans le corps et protéger les cellules contre les effets néfastes et la destruction [5] [7].

En cas d'atteinte hépatique, l'utilisation de L-ornithine-L-aspartate et d'autres hépatoprotecteurs est justifiée. En cas d'œdème périphérique et d'oscillation, des diurétiques sont prescrits. De plus, avec un œdème sévère, l'utilisation de furosémide (lasix) est possible. En cas de tremblements des mains et de mouvements violents, le lorazépam ou le clonazépam est prescrit. En cas de manifestations névrotiques (anxiété, dépression), divers antidépresseurs et anxiolytiques sont prescrits [14].

Thérapie diététique. L'élimination complète du cuivre de l'alimentation n'est pas possible, comme on le trouve dans tous les produits. Cependant, il est nécessaire d'exclure des aliments les aliments dont la teneur en cuivre dépasse 0,5 mg / 100 g: abats, crustacés, noix, produits à base de cacao, champignons, légumineuses, sarrasin et farine d'avoine. Le sucre, les glucides raffinés et les gras trans doivent être réduits. En général, le régime alimentaire de cette maladie peut être décrit comme lait-légume, avec une teneur en protéines suffisante.

Chirurgie. La transplantation hépatique d'une maladie est réalisée dans les cas suivants:

  • avec le développement d'une insuffisance hépatique fulminante (fulminante);
  • avec un traitement infructueux avec des médicaments qui lient le cuivre pendant 3 mois;
  • patients atteints de cirrhose du foie décompensée - une symptomatologie croissante de l'insuffisance hépatique.

La cirrhose du foie décompensée est une violation du fonctionnement normal du foie, qui se manifeste par des symptômes d'une violation flagrante de la fonction digestive. Il se présente comme suit:

  1. Jaunissement de la peau, sclérotique des yeux et de la muqueuse buccale;.
  2. Rougeur des paumes (paumes hépatiques).
  3. Démangeaisons de la peau dues à l'accumulation de toxines.
  4. Astérisques vasculaires, ainsi qu'une tendance aux saignements et aux hématomes avec le moindre dommage cutané.
  5. Perte d'appétit, perte de poids jusqu'à épuisement;.
  6. Douleur dans l'hypochondre droit, parfois des douleurs abdominales sans localisation claire.
  7. Accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite).
  8. L'encéphalopathie hépatique est une violation progressive des fonctions cérébrales (mémoire, attention à la pensée), un changement de personnalité avec un comportement inadéquat de gravité variable, une altération de la conscience (jusqu'au coma).Si un traitement intempestif, la maladie peut entraîner la mort.

Pendant la transplantation, une greffe de foie de donneur est utilisée - le foie est transplanté en tout ou en partie. La transplantation hépatique améliore les symptômes neurologiques dans plus de 50% des cas. Avec une greffe de foie au stade de la cirrhose décompensée, la survie au cours de la première année est de 95%, après 5 ans - 83%, après 10 ans - 80%.

Plasmofiltration et hémosorption. Pour éliminer le cuivre du corps, la filtration du sang et du plasma est également utilisée: (filtration du plasma et hémosorption). Dans la première procédure, le patient est connecté à l'équipement, grâce auquel le sang d'une main, passant à travers l'appareil, revient dans l'autre. Les cellules sanguines retournent immédiatement dans la circulation sanguine et le plasma passe à travers les pores d'un filtre spécial de haute technologie, où il se débarrasse des produits de décomposition et retourne dans le corps sous forme purifiée. Pendant l’hémosorption, le sang total du patient passe dans un récipient rempli de substances - des sorbants.

En général, toute la période de traitement de la maladie de Wilson-Konovalov peut être divisée en 2 phases: la phase initiale et la phase du traitement d'entretien. Le critère de passage au traitement d'entretien est la normalisation du métabolisme du cuivre dans 2 études consécutives réalisées à 3 mois d'intervalle [1] [2] [3] [8] [17].

Prévoir. La prévention

La maladie de Wilson-Konovalov est une maladie évolutive.Par conséquent, en l'absence de traitement rapide, les patients meurent de cirrhose du foie ou de complications toxiques infectieuses (rarement). Dans le contexte de symptômes neurologiques progressifs, le patient peut être dans un état immobilisé. Dans le traitement des médicaments libérant du cuivre et la transplantation hépatique, la survie à long terme des patients est normale..

Facteurs qui augmentent la mortalité dans la maladie de Wilson-Konovalov:

  1. Diagnostic tardif.
  2. Refus de traitement non autorisé.
  3. Symptômes neurologiques.
  4. Impossibilité de choisir un traitement efficace [5].

La survie annuelle après transplantation hépatique due à une insuffisance fulminante atteint 70%. Sans transplantation - cas isolés. Avec la cirrhose du foie décompensée après la transplantation, le taux de survie des patients au cours de l'année est de 95%, après 5 ans - 83%, après 10 ans - 80%. Le développement inverse des symptômes neurologiques après la transplantation est noté dans plus de 50% des cas.

La récupération de la fonction hépatique se produit en 1-2 ans de traitement et ne progresse pas avec la mise en œuvre complète de toutes les recommandations. Avec l'évolution fulminante de la maladie, seul un traitement chirurgical est efficace.

La prophylaxie spécifique (vaccins, sérums) de la maladie n'existe pas en raison de sa nature génétique.

Les patients atteints de la maladie de Wilson-Konovalov qui découvrent le diagnostic à la suite d'examens prévus et ne présentent pas de symptômes visibles, ne considèrent pas le traitement médicamenteux comme obligatoire. Dans ce cas, il vaut la peine de parler non pas d'une véritable prévention de la maladie, mais plutôt de la prévention des manifestations externes (cliniques) de la maladie de Wilson-Konovalov et du travail éducatif [9].

La prévention des maladies comprend:

  • Conseil génétique;
  • diagnostic prénatal (prénatal);
  • le diagnostic génétique préimplantatoire.

Le dépistage chez les patients présentant une augmentation inexpliquée des aminotransférases sériques, une hépatite chronique, une cirrhose du foie et des troubles neurologiques d'origine inconnue doit être réalisé à l'âge de 2 à 18 ans. Tous les parents en ligne droite d'un patient atteint d'une maladie diagnostiquée doivent subir un examen de routine pour leur maladie.

Pendant la grossesse, lorsqu'il existe un risque de donner naissance à une patiente atteinte de la maladie de Wilson-Konovalov, une analyse génétique moléculaire des cellules fœtales à 15-18 semaines de grossesse ou des villosités choriales à 10-12 semaines est réalisée.

Le diagnostic génétique préimplantatoire de la maladie de Wilson-Konovalov comprend la FIV, la possibilité de diagnostiquer les maladies avant la fécondation et l'implantation ultérieure de l'embryon fécondé dans le corps de la femme. Cela peut empêcher la conception d'un enfant atteint d'une maladie génétique. Cette méthode de prévention peut être le choix dans une situation où des gènes mutants pouvant provoquer la maladie ont déjà été identifiés dans la famille [1] [2] [3] [15] [17].

Maladie de Wilson-Konovalov

La maladie de Wilson-Konovalov (dystrophie hépatocérébrale) est une maladie causée par un facteur génétique héréditaire. Il se développe en relation avec un trouble métabolique congénital du cuivre dans le corps et est à l'origine de nombreuses maladies extrêmement graves du système nerveux central et des organes internes..

La maladie de Wilson-Konovalov survient principalement chez les hommes. Ses premières manifestations surviennent le plus souvent chez les enfants de plus de 4 ans.

Raisons du développement de la maladie de Wilson-Konovalov

La maladie de Wilson-Konovalov est causée par une mutation du gène ATP7B situé sur le chromosome 13. Ce gène est responsable de l'incorporation d'ions cuivre dans la protéine céruloplasmine, qui contient environ 95% de la quantité totale de cuivre sérique humain et est responsable de l'élimination du cuivre et de la bile du corps..

Le type de transmission de la maladie est récessif autosomique, c'est-à-dire pour que la maladie survienne chez l'enfant, il doit recevoir immédiatement le gène défectueux des deux parents porteurs du gène mutant (hétérozygotes). La probabilité de donner naissance à un enfant malade chez les parents de la maladie est de 25%.

Types de maladies

La médecine moderne distingue cinq types différents de maladie de Wilson-Konovalov.

  • Abdominal. Il se caractérise par des violations extrêmement graves du foie, qui provoquent la mort du patient avant même qu'il ne développe les symptômes d'une maladie du système nerveux. La forme abdominale se trouve chez les enfants. En règle générale, l'espérance de vie est de plusieurs mois à plusieurs années (généralement pas plus de 3-5 ans).
  • Arythmo-bipérkinétique rigide (précoce). Il survient également dans l'enfance (généralement entre 7 et 12 ans) et se caractérise par une évolution rapide (entraîne la mort du patient après 2-3 ans). Cette forme est caractérisée par des manifestations de rigidité musculaire, de contractures, de rareté et de mouvements lents, de mouvements violents de type choréoathétoïde ou de torsion; manifestations de difficultés d'articulation de la parole causées par une limitation de la mobilité des organes de la parole (dysarthrie); troubles de la déglutition (dysphagie), survenue d'attaques de rire convulsif ou de pleurs, diminution partielle de l'intelligence.
  • Rigide-rigide. La forme la plus courante de la maladie de Wilson-Konovalov. Il se manifeste à l'adolescence, se caractérise par une évolution plus lente par rapport aux deux formes énumérées ci-dessus (généralement l'espérance de vie des patients atteints de dystrophie hépatocérébrale trépidement rigide est d'environ 6 ans). Les symptômes accompagnant la maladie comprennent: une fièvre de bas grade, indiquant la présence d'un foyer d'un processus inflammatoire lent; rigidité sévère et fort tremblement rythmique se développant simultanément; mouvements violents choréoformaux athétoïdes, troubles de la déglutition, dysarthrie. La fréquence de gigue est de 2 à 8 par seconde. Le tremblement s'intensifie avec la tension musculaire statique, les mouvements et pendant les périodes d'excitation, disparaît lors du passage à un état de repos.
  • Précaire. La maladie se développe à un jeune âge (généralement entre 20 et 30 ans) et se caractérise par son évolution la plus lente. La dystrophie hépatocérébrale frissonnante peut évoluer en 10 à 15 ans (les patients ont parfois une espérance de vie supérieure à 15 ans). Elle se caractérise par un tremblement fortement prédominant, une hypotension musculaire, un affaiblissement ou une inhibition de l'expression faciale (amymie), une monotonie prononcée de la parole, des troubles mentaux graves, des crises affectives fréquentes; crises, dont le cours est similaire à des crises d'épilepsie. Aux stades ultérieurs du développement de la maladie, une raideur musculaire se produit..
  • Corticale extrapyramidale. Il s'agit du type de maladie de Wilson-Konovalov le plus rare, qui se développe en 6 à 8 ans, entraînant la mort du patient. En plus des autres symptômes accompagnant la dystrophie hépatocérébrale, le patient présente également des crises similaires à l'épileptique; parésie pyramidale, se développant de façon apoplectiforme; démence sévère, causée par un ramollissement important du cortex cérébral.

Signes de la maladie de Wilson-Konovalov

Les premières manifestations de la maladie de Wilson-Konovalov surviennent chez les enfants qui ont atteint l'âge de 4 ans. Ceux-ci inclus:

  • jaunisse;
  • augmentation de la taille du foie;
  • hypertrophie de la rate.

Les manifestations neurologiques de la dystrophie hépatocérébrale ne se produisent qu'après 10 à 20 ans. Habituellement, leur apparition est précédée de l'apparition sur l'iris de l'œil d'un anneau formé de dépôts de cuivre (anneau de Kaiser-Fleischer). Les signes neurologiques de la maladie de Wilson-Konovalov comprennent:

  • détérioration de la motricité fine (des difficultés surviennent dans l'exécution d'actions qui nécessitent des subtilités de mouvement);
  • détérioration progressive de la coordination motrice;
  • changement de discours et sa difficulté;
  • les troubles mentaux;
  • augmentation du tonus musculaire du visage, du tronc et des membres;
  • l'hypomimie;
  • dysphagie;
  • changement de démarche;
  • hyperkinésie, qui a un caractère irrégulier (se manifestant le plus fortement lors de mouvements arbitraires, partiellement préservée au repos);
  • durcissement des membres dans une pose artistique artificielle;
  • mouvements violents (par exemple, lorsque vous essayez de lever les deux mains, une personne fait des mouvements ressemblant à des ailes battantes);
  • démence en développement rapide;
  • symptômes cérébelleux.

Diagnostic de la maladie de Wilson-Konovalov

Le diagnostic de la maladie de Wilson-Konovalov est souvent difficile en raison de la nature lente de l'évolution et de la variété des manifestations cliniques de la maladie.

Pour le diagnostic en utilisant les méthodes suivantes:

  • des tests de laboratoire visant à déterminer la quantité de cuivre et de protéine de céruloplasmine dans le sérum sanguin, ainsi que la quantité de cuivre qui est excrétée du corps par jour avec l'urine;
  • test de perception de la pénicillamine;
  • dépistage génétique pour identifier les gènes mutés d'un type particulier.

L'examen instrumental, dont le but est d'identifier les lésions des organes internes causées par la maladie de Wilson-Konovalov, et leur gravité, implique l'utilisation des méthodes suivantes:

  • Échographie de la cavité abdominale;
  • Tomodensitométrie de la cavité abdominale;
  • électrocardiographie;
  • échocardiographie;
  • IRM du cerveau;
  • examen de la cornée à l'aide d'une lampe à fente.

Traitement de la maladie de Wilson-Konovalov

Le traitement de la maladie de Wilson-Konovalov est de nature permanente et comprend:

  • prendre des médicaments qui réduisent les indicateurs quantitatifs des dépôts de cuivre dans le corps;
  • intervention chirurgicale (dans certains cas);
  • respect d'un régime alimentaire à l'exclusion de l'alcool, des préparations toxiques pour le foie et des produits contenant du cuivre (agneau, saumon, porc, noix, fruits de mer, etc.); l'utilisation d'eau déminéralisée;
  • refus de cuisiner dans des plats en cuivre;
  • transplantation hépatique de donneur.

Maladie de Wilson-Konovalov

Actuellement, chez les jeunes, il existe souvent divers troubles du comportement. Certains montrent une hyperactivité, d'autres un trouble de l'attention, d'autres une hypersexualité ou une instabilité émotionnelle et d'autres une non-criticité. Les parents de jeunes, et après eux - les médecins expliquent assez souvent ces troubles du comportement par «âge de transition», qui est scientifiquement appelé la puberté. Cette période, en règle générale, se manifeste chez les filles de 12 à 16 ans et chez les jeunes de 13 à 17 ans.

Si le temps passe, la puberté des filles et des garçons prend fin et les signes de "maladie de l'adolescence" persistent, ou au contraire s'intensifient, c'est l'un des symptômes d'une autre maladie plus grave. En règle générale, une maladie entraîne une baisse des résultats scolaires à l'école puis à l'université, en particulier dans les premières années, et il devient de plus en plus difficile pour les parents d'établir quotidiennement un contact avec leur «enfant» déjà adulte. Dans le même temps, les jeunes et les filles jurent souvent et sont impolis envers leurs aînés, communiquent souvent dans des tons surélevés, parfois poussent des cris, et la situation peut être compliquée par le départ d'un adolescent de chez lui..

Si en même temps le discours du jeune homme devient souvent flou, altération de la coordination des mouvements, tremblements inhabituels du corps, dystonie, se manifestant sous la forme de mouvements bizarres des membres, de tels symptômes montrent déjà la nécessité d'une visite précoce chez un neurologue.

Cette maladie a été diagnostiquée pour la première fois au début du XXe siècle, dans le monde occidental, ses symptômes ont été décrits pour la première fois par un scientifique et chercheur A.K. Wilson, et en médecine domestique, N. A. Konovalov a été engagé dans les études d'une maladie neurologique aussi inhabituelle, au nom de laquelle une telle maladie a été nommée. Le gène pathologique qui apparaît dans le corps du patient et provoque la maladie de Wilson-Konovalov a été découvert relativement récemment, seulement en 1993.

La maladie, étudiée par Wilson et Konovalov, est associée à une mutation, qui conduit souvent à une diminution de la concentration sanguine de la protéine cerruloplasmine, responsable du transport du cuivre. Cela conduit à un apport insuffisant de cuivre à chaque cellule du corps, et à sa concentration inégale dans l'une ou l'autre partie du corps. Si une quantité excessive de cuivre s'accumule dans le corps humain, les noyaux lenticulaires du diencéphale et le foie en souffrent..

Les symptômes du syndrome de Wilson-Konovalov

La manifestation de la maladie de Wilson-Konovalov peut être double, les débuts dans chacune des deux formes sont particulièrement significativement différents. Si la pathologie affecte le foie, le patient peut développer ultérieurement une cirrhose, et avec la forme neurologique du syndrome de Wilson-Konovalov, le cervelet et le cortex cérébral, les noyaux gris centraux sont affectés. La forme neurologique de la maladie de Wilson-Konovalov est caractérisée par des tremblements et des grimaces, des mouvements des membres choréiformes, la survenue d'une ataxie et, chez certains patients, des crises d'épilepsie sont souvent observées.

Une variante de la maladie de Wilson-Konovalov, dans laquelle le foie est généralement affecté, ne commence à se développer chez les adolescents qu'à partir de l'âge de onze ans. La forme neurologique se manifeste généralement après dix-neuf ans, lorsque la puberté est déjà terminée, mais chez certains patients, la maladie de Wilson-Konovalov ne se développe pas au jeune âge, mais à l'âge de la retraite ou de la préretraite.

Dans le même temps, les troubles neurologiques et hépatiques apparaissent relativement également, et en l'absence de traitement médical moderne, les deux formes de pathologie se développent rapidement chez les patients. En règle générale, pour le stade initial de la maladie de Wilson-Konovalov, seuls les troubles mentaux sont caractéristiques, mais même un traitement à long terme par des psychiatres est inefficace et inefficace. Très souvent, l'apparition de la maladie se caractérise par des symptômes du syndrome de Wilson-Konovalov tels que la fièvre et des lésions articulaires, la survenue d'une anémie hémolytique.

Un excès de cuivre dans le corps, caractéristique du syndrome de Wilson-Konovalov, provoque des maladies concomitantes telles que le diabète sucré et la cirrhose du foie, l'anévrisme - des changements pathologiques dans les vaisseaux sanguins, le syndrome de Fanconi, dont les manifestations ressemblent à du rachitisme, tandis que l'athérosclérose se développe à un rythme accéléré.

Diagnostic du syndrome de Wilson-Konovalov

Pour identifier le syndrome de Wilson-Konovalov, vous devez effectuer un test sanguin détaillé pour vérifier le niveau de cuivre, de céruloplasmine et de zinc dans le corps. Mais pour un diagnostic qualitatif, un test sanguin ne suffit pas, car souvent tout le cuivre accumulé dans le corps ne s'accumule pas dans le sang, mais profondément dans les tissus, et sa quantité dans le sang, au contraire, est nettement inférieure à la normale. Chez les patients souffrant d'une forme hépatique du syndrome de Wilson-Konovalov, les soi-disant enzymes hépatiques sont souvent isolées si, à ce moment-là, une violation du fonctionnement des reins est déjà observée. Les symptômes du syndrome de Wilson-Konovalov se manifestent également par des troubles visuels, l'apparition d'anneaux cornéens, dont la présence ne peut être détectée que par un ophtalmologiste, indique un excès de cuivre dans le corps.

Traitement du syndrome de Wilson-Konovalov

Pour le traitement du syndrome de Wilson-Konovalov, la D-pénicillamine, également connue sous le nom de cuprényl, est désormais activement utilisée. L'efficacité du traitement n'est possible qu'avec une thérapie visant à réduire le cuivre dans le corps, commencée à un stade précoce du développement du syndrome de Wilson-Konovalov, avec des formes avancées, cette maladie ne peut pas être entièrement traitée.

Pour empêcher son développement ultérieur, une surveillance régulière est nécessaire pour déterminer correctement la teneur en zinc, cuivre et céruloplasmine dans l'organisme. Un diagnostic régulier du syndrome de Wilson-Konovalov est nécessaire, un examen médical doit accompagner un prélèvement de sang en temps opportun pour une analyse biochimique et générale, le patient a besoin d'une surveillance constante par un thérapeute et un neurologue.

Pour la plupart des patients atteints du syndrome, un traitement régulier du syndrome de Wilson-Konovalov est effectué avec de la D-pénicillamine, il aide à se sentir presque normal, à mener une vie bien remplie, voire à travailler. Mais la consommation de ce médicament chez certains patients s'accompagne d'effets secondaires tels que le syndrome lupique (lupus érythémateux disséminé), les manifestations de nausées, le syndrome néphrotique, le pemphigus.

Maladie de Wilson: symptômes, pathogenèse, diagnostic, traitement

La maladie de Wilson (dégénérescence hépatolenticulaire) est un trouble congénital du métabolisme du cuivre, héréditaire autosomique récessif et provoqué par une mutation du gène ATP7B. Une élimination altérée du cuivre entraîne son accumulation dans le foie, le cerveau et d'autres organes.

La prévalence de la maladie de Wilson dans le monde est de 1:30 000, et les porteurs hétérozygotes se trouvent avec une fréquence de 1:90. Des représentants de toutes les nationalités et groupes ethniques sont touchés..

Couler

Tous les nouveau-nés ont une faible concentration de céruloplasmine dans le sang et une forte concentration de cuivre dans le foie. Cependant, si chez les enfants en bonne santé, la concentration de céruloplasmine augmente et la concentration de cuivre diminue et à la fin de la première année de vie, ces indicateurs deviennent les mêmes que chez les adultes, cela ne se produit pas avec la maladie de Wilson..

Jusqu'à 6 ans, la maladie est généralement asymptomatique. Les premiers symptômes se manifestent généralement à l'adolescence et, en l'absence de traitement, le tableau clinique se développe avec le temps chez tous les patients.

Dans près de 50% des cas, la maladie commence par l'une des quatre options de lésions hépatiques. L'hépatite aiguë disparaît généralement sans traitement, et elle est souvent confondue avec la manifestation d'une hépatite virale ou d'une mononucléose infectieuse. Plus tard, cette étape peut être facilement manquée lors de la collecte d'une anamnèse..

L'hépatite chronique se développe après une crise aiguë ou indépendamment d'elle; cliniquement et histologiquement, elle ne se distingue pas d'une hépatite chronique active et conduit à une cirrhose. Parfois, la cirrhose du foie est la première manifestation d'une maladie sans aucun signe d'antécédents de maladie du foie. La nécrose hépatique aiguë est caractérisée par une ictère, une ascite, une encéphalopathie, une hypoalbuminémie, une hypoprothrombinémie, une augmentation modérée de l'activité des enzymes hépatiques dans le plasma et une anémie hémolytique avec un test de Coombs négatif. La nécrose aiguë du foie est généralement mortelle.

Dans la plupart des autres cas, la maladie débute par des troubles neurologiques ou mentaux. Chez les patients, on trouve toujours des anneaux Kaiser - Fleischer dorés ou dorés-verts - des dépôts de cuivre dans la plaque de bordure postérieure de la cornée.

Kaiser - Anneaux Fleischer en or verdâtre

Les anneaux Kaiser - Fleischer n'affectent pas la vision, mais indiquent la libération de cuivre par le foie et d'éventuels dommages au cerveau. Si un optométriste expérimenté utilisant une lampe à fente ne peut pas détecter les anneaux de Kaiser-Fleischer chez un patient souffrant de troubles neurologiques et mentaux graves, la maladie de Wilson peut être exclue. Parfois, en plus des anneaux Kaiser - Fleisher, la chalcose du cristallin est détectée.

Les anomalies neurologiques de la maladie de Wilson comprennent les tremblements intuitifs, les tremblements au repos, la spasticité, la rigidité musculaire, la chorée, la salivation, la dysphagie et la dysarthrie. Parfois, des réflexes extenseurs pathologiques sont observés et les réflexes abdominaux sont souvent absents. Malgré le fait que le cuivre se dépose dans toutes les structures cérébrales, les troubles de la sensibilité dans la maladie de Wilson ne se produisent jamais. Les patients peuvent se plaindre de maux de tête.

Chez la plupart des patients, ainsi que des troubles neurologiques et mentaux. Ils peuvent se manifester par des psychoses délirantes, la manie, la dépression ou la névrose, mais le plus souvent, l'étrangeté dans le comportement du patient ne peut pas être classée. Les troubles mentaux disparaissent généralement lorsque l'excès de cuivre est éliminé, mais il est parfois nécessaire de mener une psychothérapie ou de prescrire des médicaments psychotropes.

Seulement dans 5% des cas, l'apparition de la maladie est différente, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de lésions du foie et du système nerveux central. Chez la femme, la maladie peut commencer par une aménorrhée primaire ou secondaire ou des avortements spontanés inexpliqués répétés, éventuellement associés à une teneur élevée en cuivre libre dans l'endomètre. Parfois, les bagues Kaiser - Fleischer sont découvertes accidentellement lors de la visite d'un ophtalmologiste.

Pathogénèse

La pathogenèse de la maladie de Wilson est basée sur une excrétion de cuivre altérée. En règle générale, le régime alimentaire contient beaucoup plus de cuivre que le corps n'en a besoin. Normalement, l'excès de cuivre est excrété dans la bile, mais dans la maladie de Wilson, le cuivre s'accumule dans le foie.

Aux premiers stades de la maladie, l'examen histologique révèle une dégénérescence graisseuse du foie et des dépôts de glycogène dans les noyaux des hépatocytes. Avec la microscopie électronique, des changements caractéristiques des mitochondries peuvent être observés. À l'avenir, la nécrose, l'inflammation, la prolifération des voies biliaires et la cirrhose se développent. À tous les stades, l'activité des aminotransférases augmente et d'autres paramètres biochimiques de la fonction hépatique changent. Au fil du temps, les hépatocytes sont surchargés de cuivre, après quoi le cuivre pénètre dans la circulation sanguine et est capturé par d'autres tissus, en particulier le cerveau.

Préparation histologique du foie dans la maladie de Wilson (garçon de 6 ans, stade asymptomatique). Dégénérescence graisseuse de petites et grosses gouttelettes du foie, dépôts de glycogène dans les noyaux des hépatocytes et infiltration cellulaire sont visibles. Coloration à l'hématoxyline et à l'éosine.

L'IRM montre des signes de dépôt de cuivre dans les noyaux lenticulaires, moins fréquemment dans les pons, la moelle oblongue, le thalamus, le cervelet et le cortex cérébral. Aux premiers stades, on trouve des cellules de type II d'Opalsky et d'Alzheimer (non pathognomoniques pour la maladie de Wilson), puis des neurones meurent et des kystes se forment dans le tissu cérébral.

Le dépôt de cuivre dans les reins n'affecte presque pas leur structure et leur fonction. Parfois, une microhématurie ou une petite protéinurie sont observées, rarement une néphrocalcinose, une lithiase urinaire et une acidose tubulaire rénale. Les autres organes et tissus de la maladie de Wilson ne souffrent presque pas.

La génétique

La maladie de Wilson survient à la suite de mutations du gène ATP7B situé sur le 13e chromosome et codant pour la synthèse de Cu2 + ATPase. La séquence nucléotidique de ce gène est actuellement déterminée..

Plus de 40 mutations du gène ATP7B sont connues et la maladie de Wilson se développe chez des homozygotes ou des hétérozygotes mixtes. Par conséquent, le diagnostic génétique n'est indiqué que pour les membres de la famille du patient pour lesquels le type de mutation a déjà été établi. On ne sait toujours pas comment la Cu2 + ATPase normale assure l'élimination du cuivre et si la carence secondaire en céruloplasmine joue un rôle dans la pathogenèse de la maladie.

Diagnostique

Un diagnostic préliminaire de la maladie de Wilson est posé si un patient de moins de 40 ans présente des troubles neurologiques inexpliqués en association avec une insuffisance hépatique (augmentation persistante de l'activité des aminotransférases, cirrhose du foie, hépatite chronique persistante ou active, notamment en association avec une anémie hémolytique), ainsi que si des proches parents du patient souffrent de la maladie de Wilson.

Le diagnostic est considéré comme confirmé si la concentration de céruloplasmine dans le sérum est inférieure à 200 mg / l en combinaison avec: 1) des anneaux de Kaiser-Fleischer ou 2) la concentration de cuivre dans le foie est supérieure à 250 μg / g de matière sèche. Chez la plupart des patients au stade avancé de la maladie, des changements histologiques dans le tissu hépatique sont détectés et l'excrétion urinaire de cuivre dépasse 100 mcg / jour.

Cependant, dans environ 5% des cas de maladie de Wilson, la concentration de céruloplasmine dans le sérum est supérieure à 200 mg / l, tandis que dans certaines autres maladies du foie, par exemple, avec une cirrhose biliaire primitive, la teneur en cuivre dans le foie augmente et parfois des anneaux de Kaiser - Fleisher apparaissent.

Dans ce cas, le test de liaison de la céruloplasmine au cuivre radioactif a une valeur diagnostique. Dans la maladie de Wilson, la céruloplasmine ne se lie presque pas au cuivre, tandis que dans d'autres maladies, la liaison au cuivre n'est pas perturbée..

Traitement

Dès que le diagnostic de la maladie de Wilson est établi, quel que soit le tableau clinique, l'excès de cuivre doit être retiré du corps dès que possible. La pénicillamine est prescrite par voie orale à une dose initiale de 1 g / jour en une ou plusieurs doses (au plus tard 30 minutes avant les repas ou 2 heures après).

La pénicillamine provoque une carence en vitamine B6, vous devez donc prendre en même temps de la pyridoxine à une dose de 25 mg / jour. Environ 10% des patients ont déjà des effets indésirables au début du traitement.Par conséquent, au cours du premier mois, il est nécessaire de mesurer la température corporelle et d'examiner la peau tous les jours, de déterminer le nombre de leucocytes et de plaquettes dans le sang tous les quelques jours et d'effectuer une analyse d'urine générale. En cas d'éruption cutanée, de fièvre, de leucopénie, de thrombocytopénie, de ganglions lymphatiques enflés ou de protéinurie, la pénicillamine est annulée.

Après la disparition des effets secondaires, vous pouvez reprendre la prise du médicament en petite dose avec une augmentation progressive. Pour réduire le risque d'effets secondaires pendant les 2 premières semaines en même temps que la pénicillamine, la prednisone est prescrite à une dose de 20 mg / jour (la prednisone ne doit pas être prescrite pour la leucopénie isolée). Parfois, une réaction allergique à un médicament vous oblige à l'annuler plusieurs fois avant qu'il ne devienne possible de prendre de la pénicillamine sans glucocorticoïdes.

Si le traitement par la pénicillamine réussit, le patient est examiné tous les 1 à 3 mois pour évaluer l'efficacité du traitement et identifier les effets secondaires tardifs. Lors de la collecte d'une anamnèse et d'un examen physique, tout d'abord, une attention particulière est accordée à l'état du foie, aux troubles mentaux et neurologiques.

Au moins une fois par an, le patient est référé à un ophtalmologiste pour un examen de la cornée avec une lampe à fente. Le nombre de leucocytes et de plaquettes, l'activité des aminotransférases, l'albumine, la bilirubine et le cuivre libre (déterminent la différence entre la concentration totale de cuivre dans le sérum et la concentration de cuivre associée à la céruloplasmine) sont déterminées. Le niveau de cuivre libre ne doit pas dépasser 2 μmol / L (13 μg%).

Si la concentration de cuivre libre dépasse obstinément 4 μmol / L (26 μg%), cela signifie que la dose de pénicillamine est trop faible ou que le patient prend le médicament de manière irrégulière. En l'absence de symptômes ou avec une amélioration significative après quelques années, la dose de pénicillamine peut être réduite de 1 g / jour à une dose d'entretien de 0,75 r / sug, qui est prise 45 minutes avant le petit déjeuner..

À tout moment, même après plusieurs années de traitement réussi à la pénicillamine, une neutropénie, une thrombocytopénie, un syndrome néphrotique, un syndrome de Goodpasture, un syndrome de lupus médicamenteux, une arthralgie sévère, un syndrome myasthénique, une hypertrophie des glandes mammaires ou une élastose serpigineuse perforante peuvent se développer. Parfois, pour éliminer les effets secondaires, il suffit de réduire la dose. Avec le syndrome du lupus médicamenteux et l'arthralgie, des glucocorticoïdes sont prescrits.

Il existe deux situations dans lesquelles la pénicillamine doit être remplacée par la trientine. Premièrement, il s'agit de rares cas d'intolérance persistante à la pénicillamine, par exemple, une protéinurie persistante prononcée; deuxièmement, la préservation ou la progression des troubles neurologiques après 4 à 6 semaines de traitement (la prise de pénicillamine conduit parfois à l'apparition ou à l'exacerbation de tels troubles).

Par son efficacité, la trientin n'est pas inférieure à la pénicillamine. Il est prescrit à la dose de 1 g / jour en plusieurs prises avant les repas. La pyridoxine n'a pas besoin d'être prise. Bien que le seul effet secondaire de la tritine soit l'anémie sidéroblastique, lors de sa prise, vous devez suivre les mêmes indicateurs qu'avec la pénicillamine.

Le traitement par la trientine entraîne la disparition ou la réduction des effets toxiques de la pénicillamine, à l'exception du syndrome du lupus médicamenteux et de l'élastose serpigineuse perforante.

Après avoir réduit la quantité de cuivre dans le corps avec de la pénicillamine ou de la tridentine, le traitement se poursuit avec des sels de zinc à une dose de 150 mg / jour de zinc élémentaire. Le zinc ne doit pas être prescrit simultanément avec la pénicillamine ou la trientine, car il forme avec eux des composés complexes.

Le traitement de la maladie de Wilson doit être continu et à vie. Un traitement inadéquat ou son interruption peut entraîner une rechute irréversible, souvent mortelle. Huit de nos onze patients qui ont arbitrairement arrêté de prendre de la pénicillamine après plusieurs années de traitement réussi sont décédés en moyenne 2,6 ans après l'arrêt du médicament. Au contraire, sur 13 patients chez lesquels la pénicillamine a été remplacée par de la tridentine en raison de réactions toxiques, seulement 1 est décédé des suites d'un accident, et 7 sont restés en vie et se sont sentis bien pendant 11 à 23 ans (la communication avec 5 patients a été perdue).

L'administration prophylactique de pénicillamine ou de tridentine au stade asymptomatique de la maladie de Wilson vous permet de maintenir ce stade aussi longtemps que vous le souhaitez. Ceci est mis en évidence par les résultats du traitement de plus de 100 patients, et certains d'entre eux que nous observons depuis plus de 30 ans.

Si, dans le contexte d'un traitement par la pénicillamine ou la tridentine, malgré une baisse de la concentration de cuivre libre dans le sérum inférieure à 2 μmol / L (13 μg%), des troubles neurologiques sévères persistent, le dimercaprol peut être prescrit. Le médicament est administré à 300 mg / jour IM pendant 5 jours, puis faites une pause de 2 à 3 semaines. En cas d'amélioration, le traitement de cinq jours est répété. Le traitement se poursuit jusqu'à ce qu'une dynamique positive soit observée..

La nécrose aiguë du foie associée à une anémie hémolytique avec un test de Coombs négatif peut être la première manifestation de la maladie ou se développer lorsque le patient ne se conforme pas à la prescription du médecin. Dans ce cas, une issue fatale se produit généralement après 1-2 semaines, et seule la transplantation hépatique peut l'empêcher. Après transplantation hépatique, 43 patients sur 55 ont vécu de 3 mois à 20 ans (selon la dernière observation).